Technologietransfer in der Pharmaindustrie

Entgegen dieser trail-and-error Technik versuchen wir die Verfahrensschritte so zu transferieren, dass nicht die „Parameter Settings“ identisch sind, sondern die Anlage das gleiche Verhalten zeigt.

Konkret testen wir – wann immer möglich – den Einfluss der wichtigsten Parameter zunächst in Kleinversuchen im Labor. In diesem Beispiel wären das etwa die Zugabemenge und Zugabegeschwindigkeit der Flüssigkeit, die Viskosität der Flüssigkeit, der Sprühkegel, die Geschwindigkeit des Granulators, die Geschwindigkeit des Chopper-Rades, und die Gesamtmenge der Mischung.

Diese Versuche werden nicht einzelnen durchgeführt (als sogenannte OFAT „one factor at a time“ Experimente), sondern als Faktorkombinationen. Die Parameter werden in Blöcken gemeinsam nach einem bestimmten Schema geändert. In diesem Schritt die richtigen Kombinationen zu definieren ist unserer Auffassung nach einer der wesentlichsten Punkte, um die Versuche rasch und effizient durchzuführen.

So würde sich für die oben genannten Parameter zum Beispiel ein „acht Versuche Programm“ anbieten. Die Kosten eines solchen Laborversuchs betragen nur den Bruchteil einer industriellen Produktion. Die Datenlage nach der Durchführung im Labor ist aber wesentlich besser, als nach nur einem einem technischen Batch.

Nach der Labordurchführung und Auswertung kann man bereits eine erste funktionierende Abschätzung für die richtigen Einstellungen der Produktionsanlage machen. Dadurch erreicht man wesentlich bessere Startbedingungen, um möglicherweise nur einen technischen Batch produzieren zu müssen oder, falls man eine sehr solide Datenlage hat, sofort in die Validierung zu gehen. Auch für Optimierungen (schnellere Produktion /höhere Qualität) bietet dieser Ablauf die richtige Basis.

Mit hoher Wahrscheinlichkeit ergeben die Versuche, dass die alten Einstellungen nicht einfach für die neue Anlage übernommen werden können. Der neue Granulator ist größer und fährt bei gleicher Geschwindigkeitseinstellung (der Rotation) höhere Lineargeschwindigkeiten, das heißt er bringt höhere Scherkräfte bei gleicher Rotation auf. Dementsprechend wird sich die Größenverteilung der hergestellten Granulate verschieben. Um ähnliche Bedingungen wie in der bestehenden Herstellung zu gewährleisten, muss der neue Granulator also langsamer fahren (langsamer rotieren) als der der alten Anlage. Nur dann bekommen Sie die ähnlichen beziehungsweise identischen Scherkräfte, wie im bestehenden Prozess.

Mit unserer Vorgehensweise, prüfen wir dann Prozessschritt für Prozessschritt und schlagen die notwendigen Adaptionen für die GMP Produktion vor. Wir konzentrieren uns dabei auf ein Minimum an Laborversuchen und schonen so das Budget für die Validierungsläufe in der Produktion.